长春生物制品研究所刘涵团队在人生长激素-Fc融合蛋白药理学领域取得重要研究进展

近日，中国生物长春生物制品研究所刘涵团队在人生长激素-Fc融合蛋白药理学领域取得重要研究进展。该研究结果显示，Fc-GH在猕猴体内呈剂量依赖性，半衰期最高达76 h，皮下生物利用度73%，连续给药29 次无蓄积毒性；给药后相关效应物IGF-1/IGFBP-3 可持续 4–6 周升高。该研究首次证实 Fc 融合策略在非人灵长类兼具长效与安全，为每周一次长效生长激素进入临床提供关键转化依据。相关成果以“Pharmacodynamics, pharmacokinetics, and toxicology of Fc-growth hormone fusion protein in macaques”为题，发表在Growth Hormone & IGF Research期刊。第一作者为长春生物制品研究所第二研究室主任助理刘涵。

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重组人生长激素（rhGH）半衰期仅约3.5 h，需每日注射，患者依从性差。Fc 融合技术可借 FcRn 回收延长肽类半衰期，但缺乏灵长类数据。本研究旨在系统评价 Fc-GH 在猕猴的PK/PD与毒理，填补从小鼠到人的空白，验证其作为每周一次长效 GH 替代治疗的可行性。

实验分两部分：①恒河猴单次或每周皮下/静脉注射 0.8–3.2 mg/kg，ELISA 测血药浓度，化学发光测 IGF-1/IGFBP-3；②食蟹猴单次 30–62.5 mg/kg 及 29 次 3–30 mg/kg 重复毒理，结合临床病理、组织学与免疫组化。实验结果：Fc-GH 半衰期随剂量递增至 76 h，五次给药后仍保持 60 h；IGF-1 峰值提高 1.8–2.6 倍，维持 28–42 天。毒理显示最大耐受单剂 62.5 mg/kg，重复 30 mg/kg 仅见可逆性乳腺导管扩张与泌乳，未见免疫复合物沉积或系统毒性，提示 Fc-GH 兼具长效与高安全边界。

图2. 不同剂量的Fc-GH在恒河猴体内的药时曲线

图3. Fc-GH在恒河猴中的药代动力学特征

图4. Fc-GH在食蟹猴中的毒代动力学特征

文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1096637425000127