长春生物制品研究所李帅/赵光宇团队在SARS-CoV-2 T细胞表位筛选技术领域取得重要研究进展

近日，中国生物长春生物制品研究所李帅团队与军事医学研究院等单位合作，在SARS-CoV-2 T细胞表位筛选技术领域取得重要研究进展。该研究首次验证了HLA-A11/DR1人源化MHC转基因小鼠可作为替代人外周血单核细胞（PBMCs）的工具，用于快速筛选HLA限制性T细胞表位，显著缩短疫苗研发周期，为应对新发突发传染病提供了关键技术平台。相关成果以“Humanized Major Histocompatibility Complex Transgenic Mouse Model Can Play a Potent Role in SARS-CoV-2 Human Leukocyte Antigen-Restricted T Cell Epitope Screening”为题，发表在Vaccines期刊。第一作者为合作单位研究人员张杰杰，通讯作者为长春生物制品研究所P3实验室主任李帅研究员与军事科学院军事医学研究院赵光宇研究员。

图1. HLA-A11/DR1小鼠模型及免疫应答验证

COVID-19 由 SARS-CoV-2 引起，对人类健康构成持续威胁，针对 T 细胞表位的疫苗是清除病毒的重要手段。但 T 细胞表位筛选需大量感染者或康复者的 PBMCs，样本获取困难且存在滞后性，难以在疫情初期快速获取，严重影响突发传染病疫情下的疫苗研发效率。为解决这一瓶颈，研究团队构建了HLA-A11/DR1双转基因小鼠模型，旨在模拟人类免疫系统，实现高效、快速的T细胞表位筛选。

研究团队采用 SARS-CoV-2 BA.5 毒株感染 HLA-A11/DR1 人源化小鼠、C57BL/6 小鼠及 hACE2 转基因小鼠，检测感染后体重变化、病毒载量及肺组织病理改变；随后通过灭活病毒免疫小鼠，采用 ELISA 检测血清特异性 IgG 抗体；进一步通过ELISpot 检测HLA限制性表位肽刺激脾细胞 IFN-γ 分泌情况。结果显示，HLA-A11/DR1 小鼠感染后无明显致病表型，体内无法有效复制病毒，但免疫后可产生体液免疫和特异性细胞免疫应答，其表位识别效果与人类 PBMCs 验证结果一致，可作为表位筛选的有效替代工具。

图2. ELISpot检测显示HLA-A11/DR1小鼠产生特异性IFN-γ应答

该研究得到了国家重点研发计划（2022YFC2303502）、病原微生物生物安全国家重点实验室（SKLPBS2224）及国家自然科学基金（82341046）的资助。

文章链接：https://www.mdpi.com/2076-393X/13/4/416